九州大学先導物質化学研究所の穴田貴久准教授、工学府博士課程の河原道治氏、修士課程の嶋田大聖氏、黒田遼太朗氏、先導物質化学研究所の小林慎吾准教授（現 徳島大学）、田中賢教授の研究グループ、東北大学多元物質科学研究所の永次史教授、岡村秀紀助教（現 岡山大学薬学部）の研究グループ、九州大学病院の國崎祐哉教授、瀬戸山大樹助教の研究グループ、京都大学医生物学研究所の中台枝里子教授の研究グループは、細胞内で代謝されて効果を発揮する核酸プロドラッグ（proAX）の開発に取り組みました。
ポイント
- 老化に伴いミトコンドリア機能が低下し、ATP（アデノシン三リン酸）（※1）産生やエネルギー代謝が低下することで多くの組織の機能不全が引き起こされる。エネルギー代謝の低下を抑制・回復する技術が求められているが、ミトコンドリア機能や細胞内ATP濃度を上げる薬剤開発は困難であった。
- 細胞内ATPを効率的に増やせる世界初の核酸プロドラッグ（※2）を開発した。この化合物は、ヒト皮膚細胞のATP濃度が最大約3倍に増加し、モデル生物である線虫の寿命を24%延長することを見出した。
- 老化によるエネルギー代謝の不均衡を調整する新しいアプローチであり、高齢化社会における健康寿命延伸や加齢性疾患予防につながる可能性を有する。
【論文情報】
掲載誌：Journal of the American Chemical Society
タイトル：A Nucleic Acid Prodrug That Activates Mitochondrial Respiration, Promotes Stress
Resilience, and Prolongs Lifespan
著者名：Takahisa Anada,* Michiharu Kawahara, Taisei Shimada, Ryotaro Kuroda, Hidenori
Okamura, Daiki Setoyama, Fumi Nagatsugi, Yuya Kunisaki, Eriko Kage-Nakadai, Shingo Kobayashi,
and Masaru Tanaka*
D O I ：10.1021/jacs.5c06772
*: corresponding authors